Рассказать друзьям
Химия 19 мая 2011

Анализ содержания фенола в лекарствах на основе ацетилсалициловой кислоты

ВВЕДЕНИЕ

Каждый из нас простужался. Если температура поднималась, врач нередко прописывал таблетки ацетилсалициловой кислоты. Это один из важнейших лекарственных препаратов, который отлично помогал еще нашим бабушкам и дедушкам. Недаром его аптечное название – аспирин – всем известно.

Ацетилсалициловая кислота, принадлежащая к числу старейших синтетических лекарственных веществ, по объему производства до сих пор занимает первое место среди лекарств. Это один из наиболее распространённых лекарственных препаратов, например в 80–х годах XX в. потребление аспирина насчитывало более 100 000 т в год, только в США в то время салицилатов производилось ежегодно около 20 000 т.

Кроме аспирина есть и другие препараты, в состав которых также входит ацетилсалициловая кислота. Данные препараты имеют не меньшую известность: цитрамон, седальгин и др.

Сложившаяся на практике ситуация, когда современные аптечные пункты предлагают большой спектр лекарственных препаратов, в том числе аспирина (Ацетилсалициловая кислота, Аспирин УПСА, Аспирин Кардио и др.), когда достаточно большой ряд производителей лекарственных средств, да и сама цена различна на казалось бы препараты одинакового состава – всё это послужило основанием для актуальности нашего исследования, которое исходит из степени очистки данных лекарственных средств при их производстве.

Объектом исследования являются лекарственные препараты на основе ацетилсалициловой кислоты.

Предметом исследования – наличие примеси фенола в лекарственных препаратах на основе ацетилсалициловой кислоты.


Цель исследования – провести сравнительный анализ ряда образцов лекарственных препаратов на содержание примеси фенола.

В соответствии с целью исследования поставлены следующие задачи:

1. на основе анализа материалов по различным разделам определить состав и фармакологическое действие препаратов на основе ацетилсалициловой кислоты;

2. рассмотреть сущность химического процесса получения препаратов на основе ацетилсалициловой кислоты;

3. установить возможность содержания вредных примесей в препаратах на основе ацетилсалициловой кислоты и их влияние на организм человека;

4. оценить образцы по информации, указанной в аннотации лекарственного средства;

5. определить наличие фенола в образцах лекарственных препаратов на основе ацетилсалициловой кислоты.

Практическая значимость исследования состоит в том, что предложенный в работе сравнительный анализ позволяет определить лекарственные средства с наименьшими побочными эффектами, связанными с присутствием в них фенола.


ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

Ацетилсалициловая кислота

Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом, слабокислого вкуса.
Ацетилсалициловая кислота оказывает противовоспалительное, жаропонижающее, а также анальгетическое действие.

Противоспалительное действие ацетилсалициловой кислоты (и других салицилатов) объясняют ее влиянием на процессы, протекающие в очаге воспаления: уменьшение проницаемости капилляров, ограничением энергетического обеспечения воспалительного процесса путем торможения образования АТФ и др.

Ацетилсалициловая кислота применяется при лечении таких заболеваний, как:
– невралгия, др. болевые синдромы слабой и средней интенсивности
– головная боль
– мигрень
– ИБС, наличие нескольких факторов риска ИБС
– ревматизм, ревматическая хорея, ревматоидный артрит
и так далее...

Назначают в виде таблеток внутрь после еды.

В продаже имеются различные лекарственные препараты на основе данного вещества. Торговые названия препаратов с действующим веществом “ацетилсалициловая кислота”:

– Алька–Прим (Alka–Prim);
– Аспирин Мигрень (Aspirin Migraine);
– Ацетилсалициловой кислоты таблетки 0,5 г (Tabulettae Acidi acetylsalicylici 0,5g);
– Анопирин (Anopyrin);
– Аспитрин (Aspitrinum);
– Ацетилсалициловой кислоты таблетки для детей 0,1 г (Tabulettae Acidi acetylsalicylici pro infantibus 0,1 g) Асколонг (Ascolong);
– Ацетилсалициловая кислота (Acetylsalicylic acid);
и так далее...

Кроме того ацетилсалициловая кислота входит в состав комбинированных препаратов:

– Цитрамон П (Citramonum P): ацетилсалициловая кислота 0,24 г., парацетамол 0,18 г, кофеин 0,03 г, какао 0,0225 г, лимонная кислота 0,005 г;

– Седальгин Н (Sedalqin N): ацетилсалициловая кислота и парацетамол по 0,2 г, фенобарбитал 0,025 г, кофеин 0,05 г, кодеина фосфат 0,01 г и др., например с добавлением витамина С.

Цена на тот или иной препарат различна, в том числе это связано со степенью его очистки от веществ сопутствующих процессу получения.


Производство препаратов на основе ацетилсалициловой кислоты

Весной и летом 1897 года 29–летний сотрудник фирмы “Fried Bayer & Co” Феликс Гофман впервые синтезировал ацетилсалициловую кислоту (АСК).

В 1899 году созданное на базе ацетилсалициловой кислоты лекарство под названием Aspirin было зарегистрировано Императорским патентным ведомством в Берлине.

Ацетилсалициловая кислота, принадлежащая к числу старейших синтетических лекарственных веществ, по объему производства до сих пор занимает первое место среди лекарств. По своей химической природе она является производным салициловой кислоты, с которой стоит познакомиться ближе:



В соседних положениях бензольного кольца у нее находятся группа ОН, как у фенола, и группа СООН – как у бензойной кислоты. Салициловая кислота широко распространена в природе. Ее производные – большей частью такие, в которых она связана с остатком глюкозы, – содержатся, например, в листьях ивы, от латинского названия которой – Salix – происходит название салициловой кислоты.

Первоначально салициловую кислоту получали из вытяжек листьев ивы или из масла американского барвинка, но еще в 1873 г. немецкий химик Кольбе открыл простой способ ее синтеза, который до сих пор в крупных масштабах используется в промышленности. По этому методу салициловую кислоту получают из фенола, натриевую соль которого обрабатывают диоксидом углерода.

Сначала количество салициловой кислоты, полученной таким образом, измерялось килограммами. Однако вскоре, когда ее стали применять для консервирования, а также в медицине (вместе с некоторыми ее производными) в качестве жаропонижающих и противоревматических средств, спрос резко увеличился.

Уже в 1878 г произведено 25 000 кг салициловой кислоты и во всем мире тогда едва ли существовала хотя бы одна крупная аптека, в которой не было бы выпущенной в Германии салициловой кислоты. Салициловая кислота стала родоначальницей первой группы синтетических лекарственных препаратов и с ее производством началось вообще развитие фармацевтической промышленности.

Таким образом, ацетилсалициловая кислота является производной двух кислот: салициловой и уксусной:



Основой же производства является фенол, который может содержаться в лекарственных препаратах без должной их очистке.

Содержание вредных примесей в препаратах на основе ацетилсалициловой кислоты и их влияние на организм человека

Как видно из предыдущего раздела содержание фенола вполне возможно в лекарственном средстве без хорошей очистки. Что же представляет из себя фенол?

Фенол – это твердое бесцветное кристаллическое вещество с характерным запахом, с tпл = 43 С и tкип = 181 С. Фенол при комнатной температуре незначительно растворяется в воде. В молекуле фенола гидроксил непосредственно связан с атомом углерода бензольного ароматического ядра. Фенол применяют для производства фенолформальдегидных пластмасс, красителей, лекарств, взрывчатых веществ и других продуктов. Раствор фенола в воде (карболовая кислота) обладает дезинфекционными свойствами. Фенол и его производные – ядовитые вещества, очень опасные для человека, животных и растительных организмов.


СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ОСНОВЕ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

Задачи данной главы состоят в том, чтобы оценить лекарственные средства на основе ацетилсалициловой кислоты (по наличию примеси фенола), имеющиеся в аптечных пунктах г. Омска. Для анализа отобраны 6 образцов (наиболее доступные по цене для потребителей).



Оценка образцов по информации, указанной в аннотации лекарственного средства

Информация на упаковках лекарственных препаратах дана неполная. Отсутствуют сведения о способах применения, дозах, фармакологическом действии и противопоказаниях. Цена на каждый товар различна.


Определение примеси фенола в лекарственных препаратах

Оборудование и реактивы: фарфоровая ступка с пестиком, мерный цилиндр, химические стаканы (5 шт.), воронки (5 шт.), фильтровальная бумага, пробирки (5 шт.), спиртовка, держатель для пробирок, пипетка, дистиллированная вода, раствор хлорида железа (III) FeCl3.

Ход работы: Приготовление раствора лекарственного средства. Образцы лекарственного средства в рекомендуемых в лечении дозах растерли в ступке и прилили 50 мл. По 5 мл каждого раствора поместили в пробирки и прокипятили. Затем растворы охладили и профильтровали.

Проведение качественной реакции на фенол: В полученные фильтраты прилили по 1 мл раствора хлорида железа (III) FeCl3.


При наличии фенола должно появится фиолетовое окрашивание.

Окраска фильтратов после проведения качественной реакции



Фенол присутствует  в образцах №1 (Ацетилсалициловая кислота МС), №2 (Ацетилсалициловая кислота – наиболее интенсивная фиолетовая окраска фильтрата), №3 (Цитрамон П) и №5 (Цитрамон П), № 6 (Аскофен–Н), фенол отсутствует в образце №1 (Упсарин УПСА).


ЗАКЛЮЧЕНИЕ


На основании изучения литературы и проведенного исследования можно сделать следующие выводы:

1. Ацетилсалициловая кислота и лекарственные препараты на её основе применяют при лихорадочных состояниях, головной боли, невралгиях и в качестве противоревматического средства и т.д., причем товарных знаков данных лекарственных средств значительное количество и они достаточно широко используются в амбулаторной практике.

2. Производство ацетилсалициловой кислоты сопровождается наличием одного из исходных продуктов – фенола.

3. Фенол является не просто вредным, но ядовитым и очень опасным веществом для человека, поэтому лекарственные препараты необходимо очень тщательно очищать.

4. Информация на упаковке лекарственного средства дана неполная, отсутствуют сведения о способах применения, дозах, фармакологическом действии, а также показаниях к применению. Цена товара различна.

5. Наличие фенола обнаружено в образцах №1(Ацетилсалициловая кислота МС),№2 (Ацетилсалициловая кислота), №3(Цитрамон П) и №5 (Цитрамон П), № 6 (Аскофен–Н), фенол отсутствует в образце № 4 (Упсарин УПСА).


Как показывает исследование и рассмотренные материалы наиболее приемлемым к применению будет препарат Упсарин УПСА, его цена более соответствует степени его очистки.

В заключение следует отметить, что данная работа является лишь небольшим аспектом в оценке качества лекарственных препаратов на основе ацетилсалициловой кислоты и ограничена условиями школьной лаборатории.


Полный текст работы: http://static.livescience.ru/fenol/fenol.pdf


Работу выполнила:

Тапчиева Татьяна

10 класс, МОУ «СОШ №127» г. Омска


Руководитель:

Шаманина Наталья Сергеевна

учитель химии, МОУ «СОШ №127»

Комментарии ( 20 )
  • Оксана Куприйчук 20 мая 2011, 14:27
    Несмотря на то, что ваши исследования ограничились только школьной лабораторией проект получился интересным. Аспирин вообще очень многие люди принимают, но никто не задумывается о побочных эффектах, фенол вещество очень ядовитое, способное накапливаться в организме, так что теперь задумаемся аспирин какой торговой марки покупать. Спасибо!
  • Administrator 20 мая 2011, 19:52
    Первое впечатление – слишком страшно, чтобы быть правдой.

    1. Реакция точно фенол определяет, а не что–то другое?
    2. Пробовали отдавать в профессиональную лабораторию?
    3. Хотелось бы не только качественно, но и количественно (сколько же его в таблетках). Может, зря панику разводим...
  • Юлия Колосова 21 мая 2011, 18:50
    Эта реакция качественная, поэтому она точно определяет фенол в таблетках. В профессиональную лабораторию не отдавали, у нас не стояла такая задача. Панику мы не разводили...
  • Administrator 23 мая 2011, 13:26
    И все же мне интересно – если во всех таблетках за исключением одной обнаружен фенол, который (цитирую) является не просто вредным, но ядовитым и очень опасным веществом для человека, то как такое допускается в продажу?
  • Юлия Колосова 23 мая 2011, 18:05
    Извините меня, но я считаю это не коректный вопрос. Мы же не знаем как такое может допускаться в продажу, мы только ученики, которые заинтересовались, а есть ли такое в лекарствах. Мы поставили цель и провели опыты, оказалось, что это не вымысел, что финол есть в таблетках. Тому наше подтверждение проведёнными иследованиями и работой.
  • Лариса Россихина 31 мая 2011, 12:26
    Весьма интересная работа!
    А что вы планируете делать с результатами исследования?
    Может выступить перед родителями, обратиться в Министерство здравоохранения?
  • Юлия Колосова 31 мая 2011, 14:24
    Мы уже обращались с работой и перед родителями и перед учениками, в здравоохранения можно конешно обратиться. Но наврятли нас кто–нибудь услышит. Ведь лекарства–это очень прибыльное дело, и никто не захочет менять концепцию приготовления лекарств.
  • Лариса Россихина 31 мая 2011, 15:59
    И все–же попробуйте! Удачи!!!
  • Юлия Колосова 1 июня 2011, 10:48
    Спасибо за поддержку! Обязательно попробуем
  • Павел К 6 июня 2011, 21:29
    Хочу внести немного ясности, непосредственно фенол из ацетилсалициловой кислоты может образоваться только при сильном нагревании, реакция декарбоксилирования. А при обычных условиях хранения максимум, что грозит аспирину это частичный гидролиз до ацетилсалициловой и усксусной кислоты. И к сведению соединения содержащие фенильную группу и фенол, не одно и тоже. Качественная реакция представленная здесь якобы на фенол, является качествееной реакцией на салициловую кислоту, продукт гидролиза аспирина, с образованием комплексного соединения с железом синего цвета.
  • Administrator 7 июня 2011, 21:55
    Побродил немного по Википедии, нашел следующее:

    статья про аспирин:

    "Ацетилсалициловая кислота при гидролизе распадается на салициловую и уксусную кислоты. Гидролиз проводят при кипячении раствора ацетилсалициловой кислоты в воде в течение 30 с. После охлаждения салициловая кислота, плохо растворимая в воде, выпадает в осадок в виде пушистых игольчатых кристаллов. "

    статья про салициловую кислоту:

    При нагревании салициловая кислота декарбоксилируется до фенола

    качественный метод обнаружения салициловой кислоты основан на образовании интенсивно окрашенных в сине–фиолетовый цвет комплексов с хлоридом железа (III).

    статья про фенол:

    Взаимодействие с хлоридом железа (III)(качественная реакция на фенол):

    C6H5OH + FeCl3 → [C6H5OFe]2+(Cl)2 + HCl образуется дихлоридфенолят железа (III)(фиолетовое окрашивание)

    Таким образом, качественная реакция неоднозначна – это может быть как и фенол, так и салициловая кислота.
  • Юлия Колосова 8 июня 2011, 14:54
    Мы делали работу на основе учебника за 10 класс! И если что–то не так, то в принципе мы не виноваты в этом. Мы просто проделали поставленную перед нами задачу и всё.....
  • Игорь 9 июня 2011, 23:49
    Доброе время суток! Хочеться поблагодарить девушку–ученицу 10класса за проявленный интерес к химии, эксперименту, науке. Здорово когда есть интерес и отнюдь не к гламурным журналам. А уважаемой учительнице нужно быть осмотрительнее прежде, чем выкладывать подобную информацию в общее пользование. Это бросает тень. Теперь по делу.
    Реакция с хлоридом железа (III)является общей для всех соединений, содержащих фенольную группу и неважно какие ещё заместители там в бензольном кольце есть. От этого меняется только окраска. Чтобы реакция пошла этот фенольный гидроксил нужно освободить от ацетильной группы. Для этого и проводится предварительный гидролиз до салициловой кислоты. Которая и взаимодействует дальше с хлоридом железа. Реакция и показывает наличие фенольного гидроксила в салициловой кислоте. То есть реакция показала, что препараты ацетилсалициловой кислоты нормальные, а не таблетированный мел. Что касается препарата Упсарин Упса, то в нем содержится лимонная кислота, которая вызывает сдвиг рН. В результате чего качественная реакция может и не пойти. В опыте необходимо было контролировать рН, хотя бы с помощью индикаторных бумаг (врядли в школьной лаборатории есть рН–метр, он там просто не к чему). И последнее: фенол очень ядовит вообще для всего живого, если бы он содержался в аспирине, то было бы очень много очень несчастных случаев.
    Эпилог. Девушки не оправдывайтесь: "Мы не виноваты". Расслабьтесь и получайте удовольствие от научной работы и полемики. Если займётесь химией после окончания школы, в университете, например, узнаете много интересного.
  • Павел Шиварев 10 июня 2011, 01:46
    Юля, ты зря защищаешься, никто не нападает. К тому же Ремарка Александра не объясняет почему не окрасился УПСА. По его логике окраситься должны все препараты. Другое дело, что опасность про этот фенол не настолько велика, поскольку накапливается он ПРИ ПОСТОЯННОМ воздействии. Мы в этом смысле больше фенола получаем от мебели из ДСП. Кстати находил в инете несколько аналогичных опытов, что не умаляет того, что вы провели.
  • Юлия Колосова 13 июня 2011, 14:20
    Ну, во–первых, я никого не обвиняла ни в чём. Ну а, во–вторых, я не защищаюсь, а защищаю работу, которую делали... Ну если даже и моя работа подлежит критике, значит она интересна. А доработки будут всё равно... как бы никому не хотелосьsmile
  • Марина 9 марта 2012, 15:06
    моя оценка Вашей работы – наглядная антиреклама отечественным лекарствам, оплаченная иностранной фирмой под прикрытием школы.
  • Химик 13 марта 2012, 01:17
    Всё это, конечно, интересно. Только ацетилсалициловая кислота в воде легко гидролизуется (необходимые цитаты из Википедии привёл Administrator) с образованием салициловой. А последняя является фенолокислотой (посмотрите внимательно на её формулу), это фактически тот же фенол, в молекуле которого в орто– положении имеется карбоксильная группа. Не удивительно, что салициловая кислота даёт аналогичную реакцию с хлоридом железа(III) и без декарбоксилирования. Загляните, например, в Википедию. Кстати, реакция с фенолом не так уж чувствительна (1:1000), и в такой концентрации он уже проявил бы себя весьма специфическим "химическим" запахом; такие таблетки вряд ли кто рискнул бы проглотить. В школьном кабинете химии должен быть фенол, понюхайте хотя бы крышку от банки, чтобы убедиться.
    Вы всего лишь провели гидролиз аспирина и доказали, что при этом образуется салициловая кислота. Можно купить в аптеке её раствор и провести реакцию с хлоридом железа(III).
    Таким образом, никаких причин для беспокойства нет – исследованные лекарства не содержат фенола. И для впечатлительных – наличие в молекуле вещества фенольной группы вовсе не значит, что это яд.
    В данном случае детки просто очень хотели прославиться, не удосужившись проверить корректность анализа. Вот и прославились...
    Привет учителю химии.
  • Роман 17 марта 2012, 14:23
    Юля и Таня, вы провели качественную реакцию, но не разобрались с самой реакцией. Но это поправимо) присоединяюсь к тому, что это была реакция на салициловую кислоту, кстати попробуйте декарбоксилировать её и получить фенол, а после к фенолу прилить FeCl3. Как раз проверите – будет ли отличаться окраска. Я сам проводил гидролиз аспирина, и добавлял туда FeSO4, появлялась светло–фиолетовая окраска, так что можно брать и соли двухвалентного железа, да и некоторые других металлов тоже. А в общем, продолжайте заниматься этим делом, просто не спешите с выводами, разберитесь тщательно, и выкладывайте в интернет, возможно, кто–то будет проводить опыты по вашим исследованиям.
  • Валера 1 июля 2012, 10:08
    Как правильно было отмечено выше - была проведена реакция на салицилову кислоту, реакцию используют в аналитике при определении как самой салицилки, так и солей железа.

    Что касается "упса" - я с ним года четыре сталкивался, привозили с Украины шипучий порошок. Была идея как то обойти запрет Минздрава Беларуси на применение шипучих лекарств. Открыл я пакетик, понюхал и сказал, что анализ можно не делать - на срок хранения год аспирин до такой степени расщепился на салицилку и уксусную кислоту, что уксус забивал запах лимонного ароматизатора.

    Приборы показали распад аспирина в упсе где то на 35%. Язвенникам пить не посоветовал бы.
  • Евгений 26 февраля 2013, 13:01
    Работа не грамотная. Не правильно сформулирована проблема исследования. Ацетилсалициловая кислота при нагревании гидролизуется на салициловую и уксусную. Салициловая кислота,содержащая фенольную группу, даёт качественную реакцию с хлоридом железа (III). Поэтому выводы не соответствуют действительности.
Ваш комментарий
 
Кому:
Ваше имя:
Ваш e-mail:
Комментарий:
 
  гостевые комментарии проверяются модератором